Análise in silico de fármacos aprovados contra enzimas do metabolismo energético do Trichomonas vaginalis

Resumo

A tricomoníase é uma doença causada pelo Trichomonas vaginalis. Para seu tratamento, o metronidazol é utilizado como fármaco de primeira linha. Todavia, as cepas resistentes ao metronidazol estão colocando em risco sua eficácia terapêutica. Neste caso, sugere-se a pesquisa e desenvolvimento (P&D) de novos fármacos. Entretanto, a estratégia convencional P&D é dispendiosa. Por está razão, recomenda-se o reposicionamento de fármacos aprovados, que consiste em redirecionar a indicação de um fármaco já aprovado para uso clínico em humanos. Nesse estudo, objetivou-se identificar e analisar inibidores com potencial atividade contra enzimas do metabolismo energético do T. vaginalis. As bases de dados utilizadas foram TDR Targets Database e TrichDB para buscar a identidade e sequência peptídica dos alvos do T. vaginalis. Posteriormente, utilizou-se a DrugBank e Therapeutic Targets Database para analisar a similaridade entre alvos. Em seguida, empregou-se PubMed para verificar se algum fármaco identificado já havia sido testado in vitro e in vivo contra protozoário. Os fármacos thonzonium, ácido etidrônico e ácido alendrônico foram identificados na pesquisa. Esses compostos apresentam potencial de inibir as enzimas mitocondrial ATP sintase, ATP sintase e subunidade mitocondrial ATP sintase alfa, respectivamente. A obtenção desses resultados permite prever a potencial atuação molecular e bioquímica desses fármacos contra o metabolismo do protozoário, sendo informações cruciais para definir esses compostos como candidatos para avançar em análises in vitro e in vivo, para que posteriormente sejam reposicionados ao tratamento da tricomoníase.