O uso do Canabidiol no tratamento de doenças neurológicas selecionadas: uma revisão sistemática
DOI:
https://doi.org/10.53660/CLM-388-506Palavras-chave:
Canabidiol; Epilepsia; Esclerose Múltipla; Doença de Alzheimer; Doença de Parkinson.Resumo
Objetivo: O presente artigo de revisão sistemática tem como objetivo discutir as evidências científicas a respeito do uso do canabidiol (CBD) para tratamento da epilepsia, esclerose múltipla, doença de Alzheimer e doença de Parkinson. Materiais e Métodos: Foram selecionadas 33 publicações entre os anos de 2010 e 2021, em português, inglês e espanhol, das plataformas: Capes, Scielo e PubMed, utizando os seguintes termos de pesquisa: Canabidiol, Epilepsia, Esclerose múltipla, Doença de Alzheimer e Doença de Parkinson. Resultados: Inferiu-se que o canabidiol oferece benefícios terapêuticos e são, geralmente, bem tolerados pelos pacientes portadores de epilepsia e esclerose múltipla. No caso da doença de Parkinson ainda há muitos pontos a serem elucidados a respeito do mecanismo de ação do fármaco sobre a doença. Já para o mal de Alzheimer ainda não há perspectiva de tratamento com o composto, pois os estudos ainda estão na fase pré-clinica. Conclusões: Destaca-se a necessidade de novos estudos que visem elucidar os pontos ainda não esclarecidos a respeito do canabidiol. Desta forma, as aplicações terapêuticas do composto poderão ser ampliadas.
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Referências
AGUIRRE-VELÁZQUEZ, C. G. Report from a survey of parents regarding the use of cannabidiol (medicinal cannabis) in Mexican children with refractory epilepsy. Neurology research international, v. 2017, p. 1-5, 2017. Disponível em: http://dx.doi.org/10.1155/2017/2985729. Acesso em: 15 ago. 2021.
AL-GHEZI, Z. Z. et al. Combination of cannabinoids, Δ9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol, ameliorates experimental multiple sclerosis by suppressing neuroinflammation through regulation of miRNA-mediated signaling pathways. Frontiers in immunology, v. 10, p. 1921, 2019. Disponível em: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01921. Acesso em: 07 set. 2021.
ASO, E. et al. Cannabis-based medicine reduces multiple pathological processes in AβPP/PS1 mice. Journal of Alzheimer's Disease, v. 43, n. 3, p. 977-991, 2015. Disponívem em: https://doi.org/10.3233/jad-141014. Acesso em: 08 out. 2021.
BEGA, D. et al. Medicinal cannabis for Parkinson's disease: practices, beliefs, and attitudes among providers at National Parkinson Foundation Centers of Excellence. Movement disorders clinical practice, v. 4, n. 1, p. 90-95, 2016. Disponível em: https://doi.org/10.1002/mdc3.12359. Acesso em: 11 out. 2021.
BRASIL. Ministério da Saúde. Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS - CONITEC. Relatório de recomendação: Canabidiol 200mg/ml para o tratamento de crianças e adolescentes com epilepsia refratária a medicamentos antiepilépticos. Brasília, 2021. Disponível em: http://conitec.gov.br/images/Consultas/Relatorios/2021/20210222_Relatorio_Canabidiol_Epilepsia_refrataria_CP_12.pdf. Acesso em: 03 de jun. 2021.
BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução nº 327, de 9 de dezembro de 2019. Dispõe sobre os procedimentos para a concessão da Autorização Sanitária para a fabricação e a importação, bem como estabelece requisitos para a comercialização, prescrição, a dispensação, o monitoramento e a fiscalização de produtos de Cannabis para fins medicinais, e dá outras providências. Disponível em: https://www.in.gov.br/en/web/dou/-/resolucao-da-diretoria-colegiada-rdc-n-327-de-9-de-dezembro-de-2019-232669072 . Acesso em: 03 de jun. 2021.
BURGAZ, S. et al. Neuroprotection with the Cannabidiol Quinone Derivative VCE-004.8 (EHP-101) against 6-Hydroxydopamine in Cell and Murine Models of Parkinson’s Disease. Molecules, v. 26, n. 11, p. 1-11, 2021. Disponível em: https://doi.org/10.3390/molecules26113245. Acesso em: 14 out. 2021.
CÂMARA DOS DEPUTADOS DO BRASIL. Disponível em: https://agenciabrasil.ebc.com.br/politica/noticia/2021-06/comissao-da-camara-aprova-projeto-que-autoriza-plantio-de-cannabis. Acesso em: 24 jun. 2021.
CARLINI, E. A. A história da maconha no Brasil. J. bras. psiquiatr, Rio de Janeiro, v. 55, p. 314-317, 2006. Disponível em: https://doi.org/10.1590/S0047-20852006000400008. Acesso em: 25 de maio de 2021.
CARVALHO, J. C. A emergência da política mundial de drogas: o Brasil e as primeiras conferências internacionais do ópio. Oficina do Historiador, Porto Alegre, v. 07, n. 1, p. 153-173, jan./jun. 2014. Disponível em: https://doi.org/10.15448/2178-3748.2014.1.15927. Acesso em: 25 de maio de 2021.
CINTRA, C. H. M. O uso medicinal da cannabis e o conflito entre direitos e normas. Revista Juris UniToledo, Araçatuba, v. 04, n. 01, p.127-142, jan./mar. 2019.
COLES, M. et al. Medium-Dose Chronic Cannabidiol Treatment Reverses Object Recognition Memory Deficits of APP Swe/PS1ΔE9 Transgenic Female Mice. Frontiers in pharmacology, v. 11, 2020. Disponível em: https://doi.org/10.3389/fphar.2020.587604. Acesso em: 08 out. 2021.
COLLIN, C. et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel-group study of Sativex, in subjects with symptoms of spasticity due to multiple sclerosis. Neurological research, v. 32, n. 5, p. 451-459, 2013. Disponível em: https://doi.org/10.1179/016164109x12590518685660. Acesso em: 14 ago. 2021.
DEVINSKY, O. et al. Cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy: an open-label interventional trial. The Lancet Neurology, v. 15, n. 3, p. 270-278, 2016. Disponível em: https://doi.org/10.1016/s1474-4422(15)00379-8. Acesso em: 06 out. 2021.
ELLIOTT, D. M. et al. Cannabidiol attenuates experimental autoimmune encephalomyelitis model of multiple sclerosis through induction of myeloid-derived suppressor cells. Frontiers in immunology, v. 9, p. 1782, 2018. Disponível em: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01782. Acesso em 07 out. 2021.
ESPOSITO, G. et al. Cannabidiol Reduces Ab-Induced Neuroinflammation and Promotes Hippocampal Neurogenesis through PPARγ Involvement. PLoS One, v. 6; n. 12, p. 1-8, 2011. Disponível em: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0028668. Acesso em: 08 out. 2021.
GASTON, T. E. et al. Long-term safety and efficacy of highly purified cannabidiol for treatment refractory epilepsy. Epilepsy & Behavior, v. 117, p. 1-7, 2021. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.107862. Acesso em: 11 out. 2021.
GIULIANO, C. et al. Neuroprotective and Symptomatic Effects of Cannabidiol in an Animal Model of Parkinson’s Disease. International Journal of Molecular Sciences, v. 22, n. 16, p. 1-14, 2021. Disponível em: https://doi.org/10.3390%2Fijms22168920. Acesso em: 09 out. 2021.
HAO, F.; FENG, Y. Cannabidiol (CBD) enhanced the hippocampal immune response and autophagy of APP/PS1 Alzheimer's mice uncovered by RNA-seq. Life Sciences, v. 264, p. 1-10, 2021. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118624. Acesso em: 07 out. 2021.
HESS, E. J. et al. Cannabidiol as a new treatment for drug‐resistant epilepsy in tuberous sclerosis complex. Epilepsia, v. 57, n. 10, p. 1617-1624, 2016. Disponível em: https://doi.org/10.1111/epi.13499. Acesso em: 11 out. 2021.
HUSSAIN, S. A. et al. Perceived efficacy of cannabidiol-enriched cannabis extracts for treatment of pediatric epilepsy: a potential role for infantile spasms and Lennox–Gastaut syndrome. Epilepsy & Behavior, v. 47, p. 138-141, 2015. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2015.04.009. Acesso em: 11 out. 2021.
KOZELA, E. et al. Cannabidiol inhibits pathogenic T cells, decreases spinal microglial activation and ameliorates multiple sclerosis‐like disease in C57BL/6 mice. British journal of pharmacology, v. 163, n. 7, p. 1507-1519, 2011. Disponível em: https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01379.x. Acesso em: 07 out. 2021.
LEEHEY, M. A. et al. Safety and tolerability of cannabidiol in Parkinson disease: an open label, dose-escalation study. Cannabis and Cannabinoid Research, v. 5, n. 4, p. 326-336, 2020. Disponível em: https://doi.org/10.1089/can.2019.0068. Acesso em: 11 out. 2021.
MANREZA, M. L. G. et al. Epilepsia na infância e na adolescência, São Paulo: Lemos Editorial, 2003.
MASSI, P. et al. Cannabidiol as potential anticancer drug. Br J Clin Pharmacol, Maryland, v. 75, n. 2, p.303–312, fev. 2013. Disponível em: https://doi.org/10.1111%2Fj.1365-2125.2012.04298.x. Acesso em: 21 jun. 2021.
MARTÍN-MORENO, A. M. et al. Cannabidiol and other cannabinoids reduce microglial activation in vitro and in vivo: relevance to Alzheimer's disease. Molecular pharmacology, v. 79, n. 6, p. 964-973, 2011. Disponível em: https://doi.org/10.1124/mol.111.071290. Acesso em: 08 out. 2021.
MECHA, M. et al. Cannabidiol provides long-lasting protection against the deleterious effects of inflammation in a viral model of multiple sclerosis: a role for A2A receptors. Neurobiology of disease, v. 59, p. 141-150, 2013. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.nbd.2013.06.016. Acesso em: 07 out. 2021.
NASCIMENTO, G. C. et al. Cannabidiol increases the nociceptive threshold in a preclinical model of Parkinson's disease. Neuropharmacology, v. 163, p. 1-11, 2020. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2019.107808. Acesso em: 08 out. 2021.
NEUBAUER, D.; BENEDIK, M. P.; OSREDKAR, D. Cannabidiol for treatment of refractory childhood epilepsies: Experience from a single tertiary epilepsy center in Slovenia. Epilepsy & Behavior, v. 81, p. 79-85, 2018. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2018.02.009. Acesso em: 01 ago. 2021.
NOTCUTT, W. et al. A placebo-controlled, parallel-group, randomized withdrawal study of subjects with symptoms of spasticity due to multiple sclerosis who are receiving long-term Sativex®(nabiximols). Multiple Sclerosis Journal, v. 18, n. 2, p. 219-228, 2012. Disponível em: https://doi.org/10.1177/1352458511419700. Acesso em 17 ago. 2021.
NUNES, K. M. S. et al. Canabidiol (Cannabis Sativa): associada no tratamento de doenças neurológicas e sua legalização. Revista Brasileira Militar de Ciências, Goiania, n. 7, p. 14-21, nov. 2017.
OIDE, T.; KINOSHITA, T.; ARIMA, K. Regression stage senile plaques in the natural course of Alzheimer’s disease. Neuropathology and applied neurobiology, v. 32, n. 5, p. 539-556, 2006. Disponível em: https://doi.org/10.1111/j.1365-2990.2006.00767.x. Acesso em: 11 out. 2021.
OREJA-GUEVARA, C. et al. Observational safety study of THC: CBD oromucosal spray (Sativex) in multiple sclerosis patients with spasticity. Clin Exp Pharmacol, v. 5, n. 184, p. 3-7, 2015. Disponível em: http://dx.doi.org/10.4172/2161-1459.1000184. Acesso em: 13 out. 2021.
OLIVEIRA, F. S. R. Maconheirinhos: cuidado, solidariedade, e ativismo de pacientes e seus familiares, em torno do óleo de maconha rico em canabidiol (CBD). 2016. 205 p. Dissertação (Mestrado em Antropologia Social) - Universidade de Brasília, 2016. Disponível em: https://repositorio.unb.br/handle/10482/22753. Acesso em: 13 out. 2021.
PERES, F. F. et al. Cannabidiol prevents motor and cognitive impairments induced by reserpine in rats. Frontiers in pharmacology, v. 7, p. 1-10, 2016. Disponível em: https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00343. Acesso em: 09 out. 2021.
PORTER, B. E.; JACOBSON, C. Report of a parent survey of cannabidiol-enriched cannabis use in pediatric treatment-resistant epilepsy. Epilepsy & Behavior, v. 29, n. 3, p. 574-577, 2013. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2013.08.037. Acesso em: 06 out. 2021.
ROSENBERG, E. C. et al. Quality of life in childhood epilepsy in pediatric patients enrolled in a prospective, open‐label clinical study with cannabidiol. Epilepsia, v. 58, n. 8, p. e96-e100, 2017. Disponível em: https://doi.org/10.1111/epi.13815. Acesso em: 04 out. 2021.
RÍOS, M. X. P. et al. Utilización de Cannabidiol en un paciente pediátrico con tras-torno del espectro autista y epilepsia: informe de un caso. Revista Ecuatoriana de Pediatria, v. 22, n. 1, p. 1-8, 2021. Disponível em: https://doi.org/10.52011/0021. Acesso em: 15 set. 2021.
SANDS, T. T. et al. Long-term safety, tolerability, and efficacy of cannabidiol in children with refractory epilepsy: results from an expanded access program in the US. Cns Drugs, v. 33, n. 1, p. 47-60, 2019.
RUSSO, M. et al. Sativex in the management of multiple sclerosis-related spasticity: role of the corticospinal modulation. Neural plasticity, v. 2015, 2015. Disponível em: https://doi.org/10.1155/2015/656582. Acesso em: 20 ago. 2021.
SOUSA, A. C.; FERNANDES, M. A. A.; BUENO, C. D. F. Uso do Canabidiol em Epilepsia Refratária: um relato de caso. In: CASTRO, L. H. A.; MORETO, F. V. C.; MOREIRA, T. T. (org.). Ações de Saúde e Geração de Conhecimento nas Ciências Médicas 5. Ponta Grossa: Atena, 2020. cap. 14, p. 128-138.
TORTORA, G.; DERRICKSON, B. Princípios de anatomia e fisiologia. 14ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016.
VIVANCO-ESTELA, A. N. et al. Cannabidiol has therapeutic potential for myofascial pain in female and male parkinsonian rats. Neuropharmacology, v. 196, p. 1-12, 2021. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2021.108700. Acesso em: 14 out. 2021.
WADE, D. T. et al. Meta-analysis of the efficacy and safety of Sativex (nabiximols), on spasticity in people with multiple sclerosis. Multiple Sclerosis Journal, v. 16, n. 6, p. 707-714, 2010. Disponível em: https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/1352458510367462. Acesso em: 13 ago. 2021.
WATT, G. et al. Chronic Treatment with 50 mg/kg Cannabidiol Improves Cognition and Moderately Reduces Aβ 40 Levels in 12-Month-Old Male AβPP swe/PS1ΔE9 Transgenic Mice. Journal of Alzheimer's Disease, v. 74, n. 3, p. 937-950, 2020. Disponível em: https://doi.org/10.1177/1352458510367462. Acesso em: 08 out. 2021.
